A distribuição sistêmica de LNPs foi necessária para tentar substituir genes em células em todo o corpo, incluindo o cérebro, a fim de tratar coisas como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Também era necessário fornecer drogas quimioterápicas para cânceres que poderiam ter metástase em qualquer parte do corpo, incluindo o cérebro.
- Watters, RJ, Kester, M., Tran, MA, Loughran, TP & Liu, X. Capítulo cinco – Desenvolvimento e Uso de Nanolipossomas de Ceramida em Câncer. In: Düzgüneş, N. (ed). Métodos em Enzimologia, vol. 508. Academic Press, 2012, pp 89-108
- Suk, JS, Xu, Q., Kim, N., Hanes, J. & Ensign, LM PEGylation como estratégia para melhorar a entrega de drogas e genes à base de nanopartículas. Revisões avançadas de entrega de medicamentos 99, 28-51 (2016)
- Gabizon, A. & Martin, F. Doxorrubicina lipossomal revestida com polietilenoglicol (peguilado). Justificativa para uso em tumores sólidos. Medicamentos 54 Supl 4,15-21 (1997)
- Papahadjopoulos, D. et ai. Lipossomas estericamente estabilizados: melhorias na farmacocinética e eficácia terapêutica antitumoral. Proc Natl Acad Sci USA 88 ,11460-11464 (1991)
- Confira esta citação:
- “Este efeito é substancialmente maior do que o observado anteriormente com lipossomas convencionais e está associado a um prolongamento de mais de 5 vezes do tempo de circulação do lipossoma no sangue.”
De fato, existem muitas publicações científicas revisadas por pares que destacaram sérios problemas de segurança relacionados à administração de nanopartículas lipídicas usadas para fornecer mRNAs. Alguns exemplos de toxicidades que podem ser causadas por nanopartículas lipídicas podem ser encontradas aqui , aqui e aqui .“Na natureza, as moléculas de mRNA funcionam como livros de receitas, direcionando a maquinaria celular para produzir proteínas específicas. A Moderna acredita que pode usar esse sistema a seu favor usando mRNA sintético para obrigar as células a produzir as proteínas que escolher. Com efeito, o mRNA transformaria as células em pequenas fábricas de medicamentos. É altamente arriscado. As grandes empresas farmacêuticas tentaram um trabalho semelhante e o abandonaram porque é extremamente difícil obter RNA nas células sem desencadear efeitos colaterais desagradáveis .”; “A entrega – na verdade, colocar o RNA nas células – há muito atormenta todo o campo. Por conta própria, as moléculas de RNA têm dificuldade em atingir seus alvos. Eles funcionam melhor se estiverem envolvidos em um mecanismo de entrega, como nanopartículas feitas de lipídios. Mas essas nanopartículas podem levar a efeitos colaterais perigosos,especialmente se um paciente tiver que tomar doses repetidas ao longo de meses ou anos . A Novartis abandonou o domínio relacionado da interferência do RNA devido a preocupações com a toxicidade, assim como a Merck e a Roche”.
O problema é que as 'vacinas' de mRNA não funcionam como as vacinas não vivas tradicionais. Os próprios dados da Pfizer sugerem que sua 'vacina' de mRNA circula no sangue (tanto no plasma quanto na fração celular) por pelo menos 48 horas após a inoculação. O sangue contendo quantidades variáveis de uma 'vacina' de mRNA que ainda está em seu ensaio clínico humano de fase 3 inicial deve ser usado em pacientes?“De acordo com nossos critérios de elegibilidade para outras vacinas não vivas, a Canadian Blood Services aceita doações de doadores elegíveis que receberam uma vacina COVID-19 autorizada pela Health Canada, sem adiamento necessário período após a vacinação”.