O estudo pós-mortem revelou broncopneumonia aguda bilateral com abscessos, às vezes circundada por cocos bacterianos (Figura 1). Não houve achados de manifestações comumente descritas de pneumonite associada a COVID-19.
No coração, encontramos hipertrofia biventricular (peso 580 g) e, histologicamente, diagnosticamos cardiomiopatia isquêmica. Detectamos amiloidose do tipo transtirretina no coração e em menor grau nos pulmões. Os rins revelaram tanto dano crônico com arteriolosclerose e fibrose intersticial, quanto insuficiência renal aguda com degeneração tubular hidrópica. O exame do cérebro revelou uma necrose do tecido pseudocístico parietal esquerdo.
Conduzimos o mapeamento molecular de 9 partes anatômicas diferentes de tecido fixado em formalina e embebido em parafina, conforme descrito anteriormente ( Kaltschmidt et al., 2021 ). O RNA foi extraído de seções de parafina usando Maxwell RSC (Promega, Madison, WI, EUA). A análise de RT-PCR multiplex teve como alvo 2 genes independentes do genoma SARS-CoV-2 (Kit Fluorotype SARS-CoV-2 plus; HAIN / Bruker, Nehren, Alemanha): RNA polimerase dependente de RNA (Alvo 1) e nucleopeptídeo (Alvo 2). O valor de corte negativo foi Ct> 45. Examinamos 9 amostras de tecido diferentes para caminhos conhecidos e relevantes de propagação do vírus no corpo humano ( Figura 1 ). Para evitar contaminação cruzada, cada amostra foi diretamente incorporada em cassetes de tecido separadas e fixada separadamente em solução salina tamponada com fosfato a 4%formalina . Demonstramos o RNA viral em quase todos os órgãos examinados, exceto o fígado e o bulbo olfatório (Figura 1).
Conduzimos o mapeamento molecular de 9 partes anatômicas diferentes de tecido fixado em formalina e embebido em parafina, conforme descrito anteriormente ( Kaltschmidt et al., 2021 ). O RNA foi extraído de seções de parafina usando Maxwell RSC (Promega, Madison, WI, EUA). A análise de RT-PCR multiplex teve como alvo 2 genes independentes do genoma SARS-CoV-2 (Kit Fluorotype SARS-CoV-2 plus; HAIN / Bruker, Nehren, Alemanha): RNA polimerase dependente de RNA (Alvo 1) e nucleopeptídeo (Alvo 2). O valor de corte negativo foi Ct> 45.
Examinamos 9 amostras de tecido diferentes para caminhos conhecidos e relevantes de propagação do vírus no corpo humano ( Figura 1 ). Para evitar contaminação cruzada, cada amostra foi diretamente incorporada em cassetes de tecido separadas e fixada separadamente em solução salina tamponada com fosfato a 4%formalina . Demonstramos o RNA viral em quase todos os órgãos examinados, exceto o fígado e o bulbo olfatório (Figura 1).
Um estudo detalhado de autópsia, incluindo mapeamento de vírus molecular de um paciente vacinado contra SARS-CoV-2 com um teste positivo de SARS-CoV-2 pós-vacinação, não foi relatado anteriormente, para o conhecimento dos autores. Sugerimos que um único tratamento com vacina de RNA BNT162b2 eliciou imunogenicidade significativa , conforme refletido nos valores séricos de IgG neutralizantes baseados em proteína de pico.
Das semanas antes da vacinação, através da vacinação (dia 1), até pouco antes da morte (dia 24), o paciente estava livre de quaisquer sintomas clínicos tipicamente atribuídos ao COVID-19. Além disso, o hemograma não mostrou um título de IgM que geralmente é observado de 7 a 14 dias após o início dos sintomas ( Kim et al., 2020) No entanto, o teste do paciente foi positivo para SARS-CoV-2.
Tanto o valor Ct medido em esfregaço nasofaríngeo quanto os valores medidos em amostras de autópsia fixadas em formalina e embebidas em parafina indicam carga viral e sugerem transmissibilidade. Como nosso paciente morreu aproximadamente 2 dias após o primeiro resultado positivo do teste SARS-CoV-2, supomos que os dados de mapeamento molecular refletem um estágio inicial da infecção viral. Um estágio inicial da infecção também pode explicar por que regiões diferentes, como o bulbo olfatório e o fígado, não foram (ainda) afetadas pela disseminação viral sistêmica.
Não observamos quaisquer características morfológicas de COVID-19 relatadas em estudos abrangentes de autópsia morfológica até agora ( Schaller et al., 2020 , Edler et al., 2020 , Ackermann et al., 2020 ). Não encontramos sinais típicos de dano alveolar difuso nos pulmões, mas identificamos broncopneumonia aguda extensa , possivelmente de origem bacteriana. Concluímos que o paciente morreu de broncopneumonia e insuficiência renal aguda .
Nossos achados estão de acordo com evidências anteriores de modelos animais de que a imunização contra SARS-CoV-2 por vacinação parece reduzir a gravidade da patogênese, especialmente no que diz respeito à doença pulmonar grave , enquanto o RNA viral persistiu em swabs nasais ( Van Doremalen et al. , 2020 , Vogel et al., 2021 ). Recentemente, Amit et al. (2021) publicaram resultados de um ensaio clínico em profissionais de saúde usando a vacina BNT162b2 que demonstrou reduções iniciais substanciais na infecção por SARS-CoV-2 e taxas sintomáticas de COVID-19 após a administração da primeira dose da vacina.
Com relação aos principais efeitos adversos em pacientes recebendo vacinação contra SARS-CoV-2, os efeitos locais predominam e reações sistêmicas graves são raramente descritas ( Yuan et al., 2020 ). No entanto, relatórios recentes de um risco aumentado de coágulos sanguíneos, particularmente de trombose do seio venoso cerebral no caso da vacina Oxford-AstraZeneca ( Mahase 2021 ), levantaram um assunto de debate sobre a segurança da vacina COVID-19 em geral. Uma análise abrangente dos dados da autópsia deve ser realizada para fornecer informações mais detalhadas sobre os efeitos adversos letais e quaisquer mortes associadas à vacinação.
Em resumo, os resultados de nosso estudo de caso de autópsia em um paciente com vacina de mRNA confirmam a visão de que pela primeira dose de vacinação contra SARS-CoV-2 a imunogenicidade já pode ser induzida, enquanto a imunidade estéril não está adequadamente desenvolvida.
Conflitos de interesse Os autores não têm nenhum conflito de interesse comercial ou financeiro.
Aprovação ética Este estudo de caso foi realizado no contexto do projeto nacional alemão “Defeat Pandemics”, aprovado pela Associação Médica de Westphalia-Lippe, Münster, Alemanha (Ref. 2020-575-bS) e realizado de acordo com os princípios éticos da a Declaração de Helsinque. O consentimento informado pelo parente mais próximo estava disponível.
